癌癥相關成纖維細胞有哪些類型?
成纖維細胞在各種癌癥譜中以不同的比例存在,在很多情況下構成腫瘤基質中占有優勢的一個細胞群。癌癥相關成纖維細胞(CAF)包括至少兩種獨特的細胞類型:①與成纖維細胞相似的、產生用以支持大多數正常上皮細胞的結構基礎的細胞;②肌成纖維細胞,其生物作用和特性顯著區別于那些廣泛分布的組織來源成纖維細胞。
肌成纖維細胞可被其表達的α平滑肌肌動蛋白(αSMA)鑒別。它們在多數健康的上皮組織中較為少見,盡管某些組織如肝和胰腺包含大量表達αSMA的細胞。肌成纖維細胞在傷口處瞬時大量增加,在慢性炎癥處也可以發現。盡管有助于組織修復,肌成纖維細胞在慢性炎癥時促進了病理性纖維化,這些病理性纖維化可以在肺、腎和肝等組織中觀察到。
被招募的肌成纖維細胞和正常組織衍生的成纖維細胞變體已被證實可以促成腫瘤表型,尤其是癌細胞增殖、血管生成、侵襲和轉移。它們的促瘤活性大部分是通過向小鼠移植癌細胞混合癌癥相關成纖維細胞,以及近期通過在易成瘤小鼠中遺傳性或藥物性干擾其功能的實驗來明確的。因其分泌各種ECM組分,癌癥相關成纖維細胞參與了許多晚期癌癥特征性纖維間質的形成。兩種癌癥相關成纖維細胞促進腫瘤發病機制的全部功能有待進一步闡釋。